Kardiovaskulární choroby zaujímají vedoucí postavení mezi příčinami úmrtí na celém světě i v Ruské federaci. Zvláštním místem mezi opatřeními pro léčbu a prevenci patologie je antihypertenzní terapie, tj. Snížení počtu vysokého krevního tlaku. Hlavními léky snižujícími krevní tlak jsou beta-blokátory.

Fyziologie sympatického nervového systému

Nervový systém se skládá ze tří oddělení: centrální, periferní a autonomní nebo autonomní. Vegetativní část se skládá ze sympatických a parasympatických částí a reguluje fungování vnitřních orgánů. Svou činnost vykonává prostřednictvím dvou systémů neurotransmiterů: cholinergních a adrenergních.

Adrenergní systém patří do sympatického oddělení a přenos excitace se provádí pomocí katecholaminů - adrenalinu a norepinefrinu. Interagují se dvěma skupinami receptorů umístěných v těle všude: α a β. Rozlišují se jejich poddruhy (receptory α1 a α2, β1 a β2), což je spojeno s rozdílem v lokalizaci a fungování.

Podtyp α1 se tedy nachází v hladkých svalech orgánů, α2 se nachází na membráně presynaptického konce nervové synapse a reguluje sekreci katecholaminů, beta receptory se nacházejí v srdečním svalu a tukové tkáni a β2 se nacházejí v hladkých svalech krevních cév, průdušek, dělohy a močového měchýře .

V závislosti na vazbě mediátoru na jeden nebo druhý receptor jsou prováděny různé účinky sympatomimetického oddělení. Například, když jsou aktivovány α-receptory, dochází k vazokonstrikci (zejména v kůži, střevě, srdci), kontrakci kruhového svalu duhovky (vyskytuje se mydriáza - rozšířená zornice), snížení motility a tonu střeva, snížení svěračů gastrointestinálního traktu a snížení myometrium.

Interakce s P-receptory způsobuje přímo opačné účinky: vazodilatace, zvýšená frekvence a síla srdečních kontrakcí, snížené bronchiální tonus, snížené myometrické tonus a úbytek tukové tkáně.

Definice a klasifikace beta blokátorů

β-adrenergní blokátory (BB) - skupina léčiv, jejichž hlavní vlastností je schopnost reverzibilně blokovat beta-adrenergní receptory. První lék této skupiny vytvořil v roce 1965 anglický lékař James White Black. V roce 1988 získal za tento objev Nobelovu cenu.

Beta-blokátory jsou kompetitivními antagonisty adrenalinu a norepinefrinu ve vztahu k p-adrenergním receptorům.

Zařazení léků podle následujících parametrů:

  1. V závislosti na selektivitě účinku: neselektivní beta-blokátory - vážou se jak na p1-, tak na p2-adrenergní receptory (propranolol); kardioioselektivní beta-blokátory - interagují pouze s beta receptory, což vede k menšímu rozvoji vedlejších účinků (atenolol, bisoprolol).
  2. V závislosti na přítomnosti dalších účinků: BB s alfa-adrenergní blokující aktivitou - lék má další vazodilatační účinek (karvedilol); BB, ovlivňující syntézu oxidu dusnatého (NO), který má výrazný vazodilatační účinek (nebivolol).
  3. Podle své rozpustnosti: lipofilní, snadno rozpustný v tucích (propranolol, metoprolol a bisoprolol); vodorozpustný - hydrofilní (timolol, sotalol, atenolol).
  4. Podle délky trvání akce:
    • Léky s dlouhodobým účinkem - užívané jednou za 24 hodin (bisoprolol, nadolol, betaxolol). Jedná se o pohodlnou formu pro přijetí, která zvyšuje přilnavost pacienta k léčbě.
    • Léky střední délky - metoprolol tartrát. Účinek po přijetí trvá 8-10 hodin, proto je nutné je jmenovat 2-3krát denně.
    • Léky s krátkodobým účinkem - mají zanedbatelný účinek, trvají 30 minut - 1 hodinu. Esmolol patří mezi takové drogy.

Mechanismus působení blokátorů

Hlavní farmakologické účinky jsou spojeny s blokádou receptorů lokalizovaných v ledvinách, srdci, periferních cévách a centrálním nervovém systému.

  • Ledviny jsou důležitým článkem při regulaci krevního tlaku v důsledku sekrece reninu, což je enzym podílející se na tvorbě vazokonstrikční látky angiotensin. Proces tvorby této sloučeniny sestává z několika stupňů. Zpočátku se v játrech tvoří látka angiotensinogenu, která vstupuje do krevního řečiště a pod vlivem reninu se mění na angiotensin-1. Tato látka nemá žádné účinky a pod vlivem enzymu konvertujícího angiotensin se vytváří angiotensin-2 - látka, která způsobuje zúžení periferních cév. Blokáda p-receptorů vede k narušené syntéze reninu. Tedy se snížením produkce reninu klesá tvorba důležitého vasokonstriktoru, což vede ke snížení krevního tlaku.
  • Blokáda beta receptorů periferních cév přímo vede ke snížení tónu jejich stěn ak poklesu krevního tlaku.
  • Blokováním srdečních receptorů pro adrenalin a norepinefrin se eliminuje sympatomimetická aktivita katecholaminů. V důsledku toho se kontraktilita myokardu snižuje, srdeční frekvence (HR) a poptávka po kyslíku v myokardu. Tyto faktory vedou ke snížení krevního tlaku.
  • Působením na vazomotorické centrum a další mozkové systémy podílející se na regulaci vaskulárního tónu se odstraní nadměrná sympatická aktivita - snižuje se syntéza a sekrece katecholaminů a jejich účinek na hlavní cílové orgány.

Indikace pro užívání drog

Arteriální hypertenze není jedinou indikací pro použití beta-blokátorů. Drogy jsou vedoucí skupinou v léčbě různých patologií CCC:

  • Angina pectoris, infarkt myokardu - v důsledku snížení poptávky po kyslíku v myokardu na pozadí snížené srdeční frekvence, zlepšení průtoku krve koronárními cévami, redistribuce krve do oblastí se sníženým metabolismem kyslíku.
  • Beta-blokátory hypertenze se předepisují se zavedeným zvýšením tónu sympatického nervového systému a kombinací hypertenze a anginy pectoris. Používá se také při vývoji hypertenzních krizí.
  • Prevence komorových a síňových arytmií se zvýšením srdeční frekvence.
  • Primární prevence CMP u pacientů s arteriální hypertenzí.
  • Chronické srdeční selhání.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Nejběžnějšími typy nežádoucích účinků na drogy této skupiny jsou:

  1. Kardiovaskulární systém - snížení srdeční frekvence méně než 50 za 60 sekund - sinusová bradykardie, zhoršení sinus-atriálního a atrioventrikulárního vedení, arteriální hypotenze, abstinenční syndrom - nástup příznaků bezprostředně po vysazení léku v důsledku obnoveného účinku sympatického autonomního nervového systému na srdce .
  2. Respirační systém - zúžení dýchacích cest (bronchospasmus), exacerbace chronické obstrukční plicní choroby, bronchiální typ astmatu.
  3. Gastrointestinální trakt - ostré bolesti břicha, záchvaty nevolnosti a zvracení, plynatost, průjem, exacerbace peptického vředu žaludku a dvanáctníku.
  4. Nervový systém - poruchy spánku, únava, apatie, bolesti hlavy, závratě.
  5. Alergické reakce - kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktický šok.
  6. Poruchy metabolismu - zvýšený cholesterol a triglyceridy v krvi nebo snížená hladina cukru.

Pokud dojde k některé z uvedených reakcí, je nutné nahradit léčivo jiným blokátorem nebo jinou farmakologickou skupinou.

Kontraindikace pro jmenování blokátorů jsou rozděleny do dvou skupin: relativní a absolutní. Relativní kontraindikace zahrnují diabetes mellitus, žaludeční a / nebo duodenální vřed ve fázi exacerbace, poruchy oběhu v koncích (ateroskleróza obliterans), feochromocytom, těhotenství a laktace. Absolutní kontraindikací pro jmenování jsou výrazné snížení srdeční frekvence v klidu, syndrom slabosti v sinusových uzlinách, atrioventrikulární blok II - III stupeň, kardiogenní šok, plicní edém, bronchiální astma a obstrukční bronchitida, nízký krevní tlak.

Interakce s jinými léčivými přípravky

BB by neměla být kombinována s jinými léky, které inhibují vedení a kontraktilitu srdečního svalu, například reserpin. S opatrností je nutné vztahovat se ke jmenování společně s antihypertenzivy centrálního jednání. Kombinované použití metoprololu a klonidinu (jiné jméno je klonidin) tedy způsobuje výrazné snížení krevního tlaku a bradykardii, což může nepříznivě ovlivnit hladinu mozkového oběhu. Kombinace blokátorů s verapamilem, amiodaronem, srdečními glykosidy může způsobit ostré zhoršení síňového komorového vedení.

Léčba nemocí kardiovaskulárního systému je složitý a časově náročný proces. K dosažení zotavení je důležité využít všech výhod léčivých přípravků, přičemž je třeba vzít v úvahu možné nežádoucí účinky, aby se zabránilo zhoršení kvality léčby.

Kategorie:

Zdraví